グループ紹介 Group Introduction

光線力学療法（PDT）は、光感受性物質（PS）をがん組織に集積させ、その後特定波長の光を照射して活性酸素種（ROS）を生成し、がん細胞を破壊する治療法です。PDTは低侵襲な治療法として注目されており、日本はその治療に必要な色素に関する知見が豊富で、開発において有利な立場にあります。しかし、実際の臨床で使用可能な薬剤は限られており、腫瘍選択性が高く、かつ高い抗腫瘍効果を持つ次世代PDT薬剤の開発が求められています。
本研究では、PDTの効果を高めるため、Warburg効果を応用した新しい薬剤の開発を行っています。具体的には、光感受性物質クロリンに糖を連結した30種類以上の糖連結光感受性薬剤を合成し、これらのPDT効果を検証してきました。さらに、本研究では糖だけでなく、腫瘍に集積しやすい腫瘍ホーミングペプチドをクロリンe6に結合させた新しい薬剤を開発し、その殺細胞効果とともに癌免疫に与える影響も調査します。このアプローチにより、より高い抗腫瘍効果と選択的な薬剤の腫瘍細胞への集積が期待されます。
研究方法として、まず糖および腫瘍ホーミングペプチドを結合したクロリンe6の物理的・化学的特性を明らかにし、in vitro試験とin vivo試験を通じてPDT効果を評価します。in vitro実験では、腫瘍細胞への取り込みと細胞内局在の検討を行い、続いてROSの発生量やアポトーシス、ネクローシスの誘導を評価します。in vivo実験では、Xenograft皮下移植腫瘍モデルを使用し、薬剤の腫瘍への集積性を測定します。次に、PDTを実施し、腫瘍縮小効果を評価するとともに、最適な治療スケジュールを検討します。
また、糖および腫瘍ホーミングペプチド連結クロリンe6を用いたPDTが癌免疫に与える影響も検討します。正常免疫を有するマウスを用いてSyngeneic皮下腫瘍移植モデルを作成し、PDTの効果を調べます。特に、腫瘍抗原が流入するリンパ節（dLN）を切除し、その免疫応答が抗腫瘍効果に与える影響を調べます。さらに、T細胞の活性化状態や免疫調節細胞の解析を行い、腫瘍抗原特異的T細胞についても検討します。抗PD-1抗体や抗CTLA-4抗体との併用療法による抗腫瘍効果の増強についても調査予定です。
本研究は、次世代のPDTによる低侵襲かつ効果的な癌治療法の実現を目指しており、光感受性薬剤の腫瘍選択性を高め、癌免疫療法と組み合わせることで、より強力な抗腫瘍効果が期待されます。